基石藥業近日宣布，其精準治療藥物普吉華?（普拉替尼膠囊）擴展適應癥已獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。這是普吉華?在中國大陸地區獲批的第三項適應癥。  

基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華?一線治療RET融合陽性NSCLC適應癥在國內獲批。此番獲批意味著普吉華?的適應癥已全面涉及一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌?！? 

雖然RET基因突變是一個罕見靶點，但發生點突變和融合突變會引發多種實體瘤。尤其在肺癌領域，標準的非RET抑制劑治療方案對RET融合陽性NSCLC患者的益處有限，這些患者的治療效果普遍不理想。  

聚焦未被滿足的臨床需求，一線治療RET融合陽性NSCLC是普吉華?全面夯實實體瘤一線治療競爭力的關鍵適應癥，這不僅體現了企業研發前瞻性的布局優勢，而且隨著適用人群的明顯擴大，新適應癥獲批有望大幅提升產品的商業化表現。  

聚焦臨床需求  

讓創新藥快速可及  

在過去的20年中，針對腫瘤特異性分子改變的靶向研究迅速進展讓腫瘤治療進入了精準時代，從而讓EGFR、ALK和ROS1等突變的患者極大獲益。作為新興靶點，RET基因突變在腫瘤治療領域的僵局已經被打破，對應的創新靶向藥物不斷迎來臨床數據的突破，并迅速被納入治療指南推薦，為晚期癌癥患者的生存帶來了更多希望。  

普吉華?是中國首款獲批上市的精準靶向RET抑制劑，于2020年9月正式提交上市申報，并在2021年3月首次獲批用于既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC。獲批時間相較于同領域的其它產品更快，在市場終端取得了超過一年半的明顯先發優勢。  

作為一款高選擇性RET抑制劑，普吉華?在國內獲批上市，對RET陽性NSCLC患者是一大福音。此部分患者接受化療治療的預后通常并不理想，而普吉華?能夠帶來更好的療效，極大豐富了臨床治療選擇。  

2022年3月，普吉華?獲批用于RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽性甲狀腺癌，更是成為中國首個用于該適應癥的選擇性RET抑制劑，進一步拓展了產品的適應癥人群。  

一直以來，基石藥業給業界的印象無不透露著快速。無論是普吉華?最初獲批從NDA受理到獲批僅用不到7個月時間，還是在短短兩年迅速拓展了一線、二線NSCLC和一線甲狀腺癌三項適應癥，突出的臨床開發水平極大促進了在研管線的價值轉化。  

在快速推進的基礎上，高質量的臨床開發策略和實踐，進一步保障了產品研發成功率。此次最新獲批的一線治療RET融合陽性NSCLC適應癥，主要基于ARROW研究的優秀結果，該研究是一項全球性I/II期臨床研究，旨在評估普吉華?在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。  

公開數據顯示，截至2022年3月4日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，并接受普吉華?起始劑量為400mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統性治療的患者。  

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華?在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認的客觀緩解率（ORR）為66.7%,包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.9%。未接受過系統性治療的患者確認的ORR為83.3%,包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR為86.7%。  

不難看出，無論是針對經治患者的ORR可以達到66.7%，還是初治患者獲得更高的緩解率，普吉華?相較于傳統標準治療帶來了非常好的臨床治療結局，同時耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，沒有發現新的安全信號。  

今年6月份，國際知名腫瘤學期刊《Cancer》在線發表了ARROW研究普吉華?治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會（ESMOAsia）上公布數據之后，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨床數據再次獲得國際學術界的認可。  

商業化全面提速  

成為RET+領域引領者  

腫瘤管線的創新藥研發投入很大，競爭激烈，除了高水平研發，高效率的商業化能力直接決定公司的可持續發展。雖然RET屬于罕見靶點，但是如果能找到精準的患者篩選方法，敏銳把握臨床治療需求，從而讓數以萬計的RET患者獲益，藥品商業化效率也能夠得到充分釋放。  

目前，普吉華?在國際上已經獲得多個國家和地區的批準，在中國，每年有約80萬新發NSCLC患者，其中約1%-2%為RET基因融合陽性。  

甲狀腺癌則是中國最常見的內分泌惡性腫瘤，每年有約20萬新發病例，大約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合。作為一種針對RET基因融合或突變的靶向藥物，普吉華?的目標人群有著巨大的規模和需求，預計其市場規模將達到數十億元。  

圍繞RET+實體瘤領域的布局，目前已知的RET+瘤種包括NSCLC、甲狀腺癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌等嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤，且目前缺乏有效的治療手段。普吉華?作為一種高度選擇性和有效性的RET抑制劑，在這些實體瘤中都顯示出了良好的抗腫瘤活性和耐受性。  

憑借極具潛力的臨床療效，普吉華?在商業化能力方面也展現出了強大優勢?！白呦蚧颊摺笔腔帢I發展最核心的部分。自上市以來，普吉華?已在200家醫院和DTP藥房列名，并被超過130個城市納入商業保險項目。普吉華?以其臨床優勢被納入多項權威指南與共識。此外，基石藥業還設立了PAP患者援助項目，為經濟困難的患者提供免費或低價的產品。  

在NSCLC治療已經全面進入精準化、個體化時代的今天，以基因檢測結果指導用藥已經成為重要的前提?；帢I通過與多家第三方檢測機構合作，為患者提供免費或優惠的RET靶點檢測服務，并通過線上線下渠道宣傳和推廣RET靶點檢測的重要性和必要性?；帢I也通過與國家病理控制中心合作，提高RET靶點檢測的準確率和質量。通過這些努力，基石藥業已經實現了80%以上的RET靶點檢測率，為精準用藥奠定了基礎。  

更重要的是，基石藥業通過與多家權威醫學機構和專家合作，將普吉華?納入各項權威指南的用藥推薦，包括中國抗癌協會、中國醫師協會、中國肺癌診療指南等。  

基石藥業通過組織多種形式的學術交流活動，向醫生傳播普吉華?的臨床數據和真實世界臨床實踐經驗，提高醫生對普吉華?的認知和信任?；帢I也通過收集患者的用藥體驗和反饋，了解患者對普吉華?的需求和期望，不斷改進其服務水平。  

自2021年3月在國內率先上市以來，普吉華?至今已造福數千名患者，為患者帶來了顯著的臨床效果和生活質量的改善。券商研報顯示，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和8.6億元。  

《“健康中國2030”規劃綱要》指出：到2030年，實現總體癌癥5年生存率提高15%的目標。提高靶向治療有效率，同時減少副作用，提升患者長期生存和生活質量，將成為腫瘤精準治療時代靶向藥物的核心價值追求，具備先發優勢的頭部引領者也必將得到患者和市場的認可。  

夯實產品力  

持續拓展產品邊界  

事實上，普吉華?所取得的研發和商業化成績，僅僅是近年來基石藥業創新加速的一個縮影。一線治療RET融合陽性NSCLC適應癥在中國獲批，這是普吉華?在中國大陸獲批的第三項適應癥，同時也是基石藥業產品管線在大中華區獲批的第十一項新藥上市申請。  

除普吉華?外，基石藥業已經推出了包括泰吉華?（阿伐替尼片）、拓舒沃?（艾伏尼布片）等多款重磅新藥，在腫瘤精準治療領域占據了重要的行業地位。除此之外，在熱火朝天的腫瘤免疫療法領域，PD-L1單抗擇捷美?（舒格利單抗注射液）憑借出色的產品力，獲得了世界制藥巨頭輝瑞的認可，輝瑞獲得了這款藥物的中國大陸商業權益。  

目前，擇捷美?已經在中國獲批用于治療III期和IV期NSCLC患者，這是全球范圍內首個同時覆蓋III期和IV期NSCLC適應癥的PD-(L)1抗體。  

更加值得期待的是，擇捷美?在此前的一系列臨床研究中，展現出了針對III期和IV期NSCLC患者、胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）患者、食管鱗癌患者，以及復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/RENKTL）患者的多項臨床獲益，并在眾多潛力領域不斷拓展治療邊界。  

6月30日，擇捷美?聯合化療一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的III期臨床研究（GEMSTONE-304）數據在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會（ESMOGI2023）上以口頭報告形式公布。  

GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美?聯合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為BICR評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。  

研究結果顯示，GEMSTONE-304研究達到預設雙終點。與安慰劑聯合化療相比，擇捷美?聯合化療明顯改善了BICR評估的PFS和OS，且差異具有統計學顯著性與臨床意義。擇捷美?治療組BICR評估的中位PFS為6.2個月，高于安慰劑組患者的5.4個月；中位OS為15.3個月，高于安慰劑組患者的11.5個月；亞組分析顯示，PD-L1表達狀態等各預設亞組均顯示出臨床獲益。BICR評估的ORR為60.1%vs45.2%，差值為14.9%，DoR為6.0個月vs4.5個月。  

中國食管癌發病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數食管鱗癌患者在確診時已為晚期，失去根治性治療的機會。本次突破性的臨床研究結果，意味著相比單純化療，擇捷美?聯合化療在一線食管鱗癌患者群體中，無論是PFS還是OS，均能表現出更優異的臨床療效，從而在腫瘤免疫治療領域有望進一步延伸核心產品的用藥場景，滿足未被滿足的臨床治療需求。  

此內容為《醫藥經濟報》融媒體平臺原創。未經《醫藥經濟報》授權，不得以任何方式加以使用，包括轉載、摘編、復制或建立鏡像。如需獲得授權請事前主動聯系：020-37886610或020-37886765；yyjjb@21cn.com。